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AEG—1与星形细胞瘤的表达及与其临床病理特征的关系

时间:2022-10-23 12:12:02 浏览量:

【摘要】 目的:探讨星形细胞上调基因-1(AEG-1)在星形细胞瘤的表达及与其临床病理特征的相关性。方法:应用免疫组织化学检测星形细胞瘤和正常脑组织AEG-1的表达情况,并分析其与星形细胞瘤临床病理特征的关系。结果:AEG-1全部着色在胞浆。AEG-1在80例星形细胞瘤组织中的阳性表达率为87.5%,高于20例正常脑组织的5.0%(P<0.05)。肿瘤较小、低级别、可以完全切除的患者,AEG-1的阳性表达水平低(P<0.05)。结论:AEG-1在星形细胞瘤中呈过表达,参与星形细胞瘤的发生、发展。

【关键词】 星形细胞瘤; 星形细胞上调基因-1; 免疫组化

中图分类号 R730.3 文献标识码 B 文章编号 1674-6805(2014)24-0141-02

Expression of AEG-1 in Astrocytomas and the Relationship between AEG-1 and the Clinicopathologic Status/HU Wei,LIU Guang-pu,LI Jin-song,et al.//Chinese and Foreign Medical Research,2014,12(24):141-142

【Abstract】 Objective:To investigate the expression of AEG-1 in astrocytomas and the relationship between AEG-1 and the clinicopathologic status.Method:Immunohistochemical method was performed to detect the expression of AEG-1 in 60 astrocytomas tissues and 20 normal brain tissues.To evaluate the relationship between AEG-1 and clinicopathologic status in astrocytomas.Result:AEG-1 was evident in cytoplasmic of astrocytomas.Of 80 astrocytomas tissues,70(87.5%) were stained positive for AEG-1,higher than that in normal brain tissues(1/20,2.0%)(P<0.05).Smaller tumor,earlier stage and total Resection were associated with overexpressed AEG-1(P<0.05).Conclusion:The overexpression of AEG-1 is high in astrocytomas,AEG-1 is associated with the occurrence of astrocytomas.

【Key words】 Astrocytoma; Astrocyte elevated gene-1; Immunochemistry

First-author’s address:Meizhou People’s Hospital,Meizhou 514000,China

星形细胞上调基因-1(astrocyte elevated gene-1,AEG-1)是新发现的肿瘤相关基因,最初发现在HIV或肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的人胚胎星形细胞中呈高表达[1]。目前已发现AEG-1在恶性黑色素瘤、恶性胶质瘤、乳腺癌、肺癌等高表达[2-4],并且与肿瘤的侵袭、转移有关[5]。星形细胞瘤是从星形细胞转变而来的具有特定形态学改变和生物学行为的肿瘤,是脑胶质瘤发病率最高的一类,约占胶质瘤40%以上。本研究采用免疫组织化学方法,检测AEG-1在星形细胞瘤的表达情况,结合星形细胞瘤临床病理特征,探讨AEG-1与星形细胞瘤的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

筛查梅州市人民医院1999年1月-2012年6月收治的星形细胞瘤患者临床资料,选择80例行手术切除的星形细胞瘤石蜡标本。病例选取的条件包括:WHO 2000神经上皮源性肿瘤分类标准;术前均未行放、化疗,术后均有明确的病理学诊断;未合并其他基础疾病;免疫组化实验之前,HE染色片请资深病理医生再次确诊。星形细胞瘤患者男49例,女31例;年龄20~72岁,中位年龄45岁;低级别(Ⅰ+Ⅱ)49例、高级别(Ⅲ+Ⅳ)31例。同时收集同期的20例正常脑组织石蜡标本作为对照组,男12例,女8例;年龄28~69岁,中位年龄43岁。

1.2 方法

1.2.1 预后随访 以手术日期为随访起点,末次随访时间(2013年7月)为终点,通过电话、门诊和书信等方式随访患者的预后,预后判定标准为生存或死亡。

1.2.2 免疫组化 病理科蜡块重新切片,应用EnVision免疫组化法,检测所抽取病例中星形细胞瘤组织和正常脑组织中AEG-1的表达。结合阳性细胞所占的百分数和着色程度对免疫组化结果进行判定,分为AEG-1阴性组、AEG-1阳性组。每张切片观察5个高倍镜视野(×200),分别选取切片左上、左下、右上、右下及中央5个点,采用手工计数,根据阳性细胞所占的百分数:小于10%、10%~50%、大于50%分别判定为(-)、(+)和(++)。其中(-)为阴性,(+)和(++)为阳性。

1.3 统计学处理

采用SPSS 13.0进行统计处理。计数资料采用字2检验;AEG-1与星形细胞瘤各项临床病理特征的关系分析应用两组或多组间比较的秩和检验。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 AEG-1在星形细胞瘤组织中的表达

AEG-1全部着色在胞浆。在80例星形细胞瘤组织中,AEG-1阳性表达率为87.5%(70/80),见图1;在20例正常脑组织中,AEG-1阳性表达率为5.0%(1/20)。AEG-1在星形细胞瘤组织的阳性表达率明显高于正常脑组织(P<0.05)。

2.2 AEG-1表达与星形细胞瘤各临床病理特征的关系

AEG-1在≤6 cm、>6 cm不同肿瘤大小的星形细胞瘤中的阳性表达率分别为81.3%、96.6%,差异有统计学意义(P<0.05);在完全切除、不完全切除的星形细胞瘤中,AEG-1的阳性表达率分别是80.9%、97.0%,差异有统计学意义(P<0.05);在低级别、高级别的星形细胞瘤中AEG-1的阳性表达率分别是81.6%、96.8%,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

图1 星形细胞瘤组织AEG-1的表达情况

注:左图示AEG-1在低级别星形细胞瘤癌胞浆中表达×100;右图示AEG-1在高级别星形细胞瘤胞浆中表达×100

表1 AEG-1表达与星形细胞瘤临床病理特征的关系

指标例数(例)AEG-1阳性率(%)P值

阳性(例)阴性(例)

性别男4942785.70.546

女3128390.3

年龄<45岁4840883.30.170

≥45岁3230293.8

肿瘤大小≤6 cm4839981.30.040

>6 cm3231196.9

切除程度全切除4738980.90.033

不完全切除3332197.0

肿瘤级别低级别(Ⅰ+Ⅱ)4940981.60.047

高级别(Ⅲ+Ⅳ)3130196.8

3 讨论

星形细胞瘤是神经系统发病率最高的原发性肿瘤,到目前为止其治疗仍然是神经外科的难题,如何评估星形细胞肿瘤患者的预后对临床治疗具有重要的意义。影响星形细胞瘤的预后因素很多,包括肿瘤的病理类型、手术切除程度、肿瘤大小、术后放化疗、发病年龄、临床病程等。大约50%以上肿瘤复发后恶变,其中近1/3肿瘤复发后演变为胶母细胞瘤,复发后肿瘤的快速生长为主要死亡原因。

AEG-1是近年来发现的在肿瘤发生发展过程中具有重要调控作用的癌基因,与大多数癌基因相似,AEG-1不只表达于肿瘤组织,在部分正常组织中也可见低水平表达,如正常脑组织、前列腺增生等[6]。本研究中有5.0%(1/20)的正常脑组织可见AEG-1阳性表达。AEG-1是H-ras下游基因,通过PI3K-Ak信号通路在转录水平上被H-ras基因激活,在H-ras介导的肿瘤增殖及细胞恶性转化过程中发挥作用[7]。近来的研究认为AEG-1调节肿瘤转移的关键是增加了肿瘤细胞的侵袭性和黏附性[8]。AEG-1与肿瘤的侵袭、进展、转移有关,如乳腺癌、胶质母细胞瘤和恶性黑色素瘤等[9-11]。

本研究发现星形细胞瘤中AEG-1阳性表达率为87.5%,高于正常脑组织的5.0%,差异有统计学意义(P<0.05),提示星形细胞瘤中存在AEG-1过量表达。在其他恶性肿瘤如非小细胞肺癌、肝癌、胶质瘤等也存在着AEG-1水平的明显增高[4]。Emdad等[12]的研究发现AEG-1在神经胶质瘤细胞U87、U251、U373、H4和T98G以及两种多形性GB细胞株GBM6和GBM12中高表达。

本研究结果表明AEG-1的表达与肿瘤大小、切除程度、肿瘤级别有关,在肿瘤较大、不完全切除、肿瘤级别较高的患者中,AEG-1的阳性表达水平较高(P<0.05),AEG-1参与星形细胞瘤的发生、发展。与SONG等[4]的研究发现相似,AEG-1表达与非小细胞肺癌的临床特征、TNM分期明显相关,与生存时间呈负相关。

综上所述,AEG-1在星形细胞瘤组织中存在高表达,参与星形细胞瘤的发生、发展过程,具体由哪些因素导致AEG-1表达增高有待进一步探讨。

参考文献

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[12] Emdad L,Sarkar D,Lee S G,et al.Astrocyte elevated gene-1:a novel targate for human glioma therapy[J].Mol Cancer Ther,2010,9(1):79-88.

(收稿日期:2014-04-28) (编辑:何玉勤)

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