【摘要】 目的 探讨胸腺肽α1联合同期放化疗治疗胸段食管癌的临床疗效及降低不良反应的作用。方法 同期放化疗的67例胸段食管癌患者，随机分为两组接受注射胸腺肽α1为观察组（34例）、未接受注射胸腺肽α1为对照组（33例），观察疗效及同期放化疗的不良反应。结果 两组生存率接近，≥2级急性放射性食管炎发生率分别为32.3%、57.6%。≥2级急性放射性肺炎总发生率分别为5.88%、18.2%。肺间质纤维化发生率分别为14.7%、48.5%，不良反应对比有显著差异（P<0.05）。结论 胸腺肽α1联合同期放化疗治疗胸段食管癌能够降低放射性食管炎、放射性肺炎的发生，值得临床推广。
【关键词】 胸段食管癌；同期放化疗；胸腺肽α1；不良反应
文章编号：1004-7484（2012）-02-0058-02
我国是食管癌的高发国家，食管癌的死亡率占全部恶性肿瘤死亡的16.05%，居第四位，能根治性手术治疗的病人仅占全部病人的1/4。放射治疗是目前食管癌主要的、有效的、安全的手段之一，5年生存率约23.3%。失败主要原因为原发部位肿瘤的残存、纵隔淋巴结和内脏的转移[1]。单一的手术、放疗、化疗疗效欠佳。有资料显示同期放化疗疗效优于序贯治疗[2-3]，但放射性肺炎、放射性食管炎发生率较高。研究将2003年12月至2009年12月间在我院进行治疗的67例胸段食管癌患者随机分组对照研究，探讨：胸腺肽α1联合同期放化疗治疗胸段食管癌疗效及降低不良反应的作用，具体报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料 将2003年12月至2009年12月间在我院进行同期放化疗的67例胸段食管癌患者，其中男56例、女11例，年龄35-70岁，平均（53.48±4.76）岁。均为初次治疗，病理类型均为鳞癌，失去手术治疗机会及放弃手术治疗者。仅有胸内淋巴结转移，无颈部、腹腔淋巴结转移及远处转移。年龄≤70岁。KPS≥70分。其中胸上段食管癌12例，胸中段食管癌34例，胸下段食管癌23例。食管镜及食管造影显示病变长度（范围2.5-13.0cm），无穿孔前征象，疗前能进半流食。预计存活期大于3个月，疗前均获得亲属和患者同意。67例患者均给予同期放化疗，随机分为胸腺肽α1联合同期放化疗组（实验组）34例、同期放化疗组（对照组）33例。
1.2 治疗方案 采用6MV-X线三维适形放射治疗，胸部增强CT定位，图像传至计划系统进行靶区勾画，GTV为食管原发病灶及区域转移淋巴结。GTV四周外放0.5-0.8cm，上下各放3-5cm，包括预防照射的淋巴结引流区为CTV。CTV基础上各放0.5cm为PTV。两肺V20≤27%。处方剂量95%PTV60GY/30次，5次/周。放射治疗当天开始化疗，PF方案：顺铂（DDP）20mg/m2第1-5天，氟尿嘧啶（5-FU）500mg/m2第1-5天，28天为一周期，放疗期间化疗2周期。放疗后休息1个月后给予紫杉醇+顺铂方案巩固化疗2-4周期，紫杉醇175mg/m2第1天，顺铂（DDP）30mg/m2第2-4天，21天为一周期。实验组患者放疗第1天开始加用胸腺肽α1（成都地奥生产），1.6mg隔日皮下注射，放疗结束停用。每周复查血常规，每2周食管造影检查，了解肿瘤退缩情况、有无穿孔征象及核对照射野是否准确。
1.3 疗效和不良反应观察方法 近期疗效评价采用万钧教授1989年提出的食管癌放疗后近期疗效评价标准。巩固化疗后每3-6个月复查。生存时间放疗开始计算，远期疗效判定为1、2、3年生存率。毒副反应按RTOG急性放射性损伤分级标准评价。
1.4 统计方法 用SPSS13.0软件行Kaplan-Meier法统计生存率、对组间资料可比性及不良反应比较行X2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 近期疗效 治疗后1个月行食管造影、食管镜、胸腹部CT检查，评价近期疗效，观察组与对照组完全缓解、部分缓解及有效率分别为67.6%（23例）、29.4%（10例）、97%（33例）与63.6%（21例）、27.3%（9例）、90.9%（30例）。观察组有效率略高于对照组但无统计学差异P>0.05。
2.2 远期疗效 观察组与对照组的1、2、3年生存率分别为82.4%、55.9%、47.1%与78.8%、51.2%、45.5%。中位生存期分别为32个月和30个月，无统计学差异（P>0.05）。
2.3 不良反应 观察组与对照组的急性放射性食管炎总发生率分别为64.7%、81.8%（P>0.05），≥2级急性放射性食管炎发生率分别为32.3%、57.6%（P<0.05）。急性放射性肺炎总发生率分别为11.8%、39.4%。≥2级急性放射性肺炎总发生率分别为5.88%、18.2%（P<0.05）。放疗后每3-6个月复查胸部CT时发现，肺间质纤维化发生率分别为14.7%、48.5%（P<0.05）。
3 讨 论
我国食管癌患者就诊时大部分为中晚期，伴有区域淋巴结转移，无法手术根治，非手术治疗目前还没有标准治疗模式，多学科综合治疗是公认的治疗方法[4]。欧美国家对局部晚期食管癌的标准方案采用同期放化疗，且多组研究结果已显示同期放化疗的生存率较单一放疗有所提高。但国内学者对此存在一定争议，可能同期放化疗加重了急性放射性食管炎、放射性肺炎等不良反应。放射性肺炎是食管癌放疗的主要剂量限制性并发症之一，主要表现为急性期的放射性肺炎和慢性期的肺间质纤维化，放射性肺纤维化多发生在放疗结束后2-4个月，胸部CT显示有少量胸腔积液和照射野一致的弥漫性片状密度增高影，患者免疫功能低下易诱发肺部反复感染，从而导致生存质量下降。为更好地改善食管癌患者生存质量，本研究主要探讨分析胸腺肽α1减轻不良反应的作用。胸腺肽α1是一个乙酰化的多肽，具有多种生物活性，具有促进体内细胞因子的分泌及淋巴细胞功能的作用，使α、γ-干扰素、白细胞介素2、白细胞介素3增值，并增强细胞因子高亲和受体的表达，促进T细胞成熟，增强NK细胞功能，减轻炎症反应程度[5]。结果两组近期疗效及1、2、3年生存率接近。观察组不良反应发生率明显低于对照组，≥2级急性放射性食管炎发生率分别为32.3%、57.6%（P<0.05）。急性放射性肺炎总发生率分别为11.8%、39.4%。≥2级急性放射性肺炎总发生率分别为5.88%、18.2%（P<0.05）。肺间质纤维化发生率分别为14.7%、48.5%（P<0.05）。两者对比差异显著。
综上所述，胸腺肽α1联合同期放化疗治疗胸段食管癌降低了放射性食管炎、放射性肺炎的发生，改善了患者的生存质量。具有临床推广价值。
参考文献
[1] 殷蔚伯，余子豪，徐国镇，胡逸民，等.肿瘤放射治疗学.北京：中国协和医科大学出版社，2008：546-563.
[2] 王鑫，祝淑钗.食管癌综合治疗进展[J].中华放射治疗杂志，2006，15（1）：65-68.
[3] 殷蔚伯.食管癌的放射治疗进展[J].实用肿瘤杂志，2006，21（6）：99-102.
[4] Homs MY，Kuipers EJ，Siersema PD.Palliative therapy [J].J Surg Oncol，2005，92（3）：246-256.
[5] 储得节，都勇，郭水根.胸腺肽α1联合MVP方案化疗对非小细胞肺癌患者近期生存质量的影响[J].中国综合临床，2009，25（11）：1160-1161.