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[摘要] 目的 探讨硒酵母片联合恩替卡韦片治疗慢性乙型肝炎的疗效。 方法 将随机抽取2012年11月—2014年11月该院收治的60例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组和对照组各30例，治疗组给予硒酵母片联合恩替卡韦治疗，对照组给予恩替卡韦治疗，两组同时给予相同的保肝药物治疗。观察两组患者治疗前、治疗48周后两组肝功能（ALT、AST、TBIL）、血清HBV-DNA、肝纤维化指标数值的变化。 结果 治疗48周后生化学、病毒学、肝脏纤维化指标比较，治疗组均低于对照组（P<0.05）；差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 硒酵母片联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎，疗效明显优于常规治疗，患者在补硒的同时更有效的增强恩替卡韦抑制乙肝病毒的作用，可促进异常的肝功能恢复、减轻肝脏纤维化，从而预防肝癌的发生。
[关键词] 硒酵母片；恩替卡韦；慢性乙型肝炎；肝纤维化；预防肝癌
[中图分类号] R969 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）09（b）-0120-02
[Abstract] Objective Observe selenium yeast joint entecavir treatment the curative effect of chronic hepatitis b. Methods November，2012 to November，2014 in our hospital，60 patients with chronic hepatitis b were randomly divided into treatment group and control group 30 cases， 30 cases each， the treatment group given selenium yeast joint entecavir treatment， control group given entecavir treatment， two groups at the same time give the same protect liver medicine. Observe two groups of patients before treatment， 48 weeks after treatment of two groups of liver function （ALT， AST， TBIL）， serum HBV - DNA， the change of liver fibrosis index values. Results 48 weeks epigenetic chemical treatment， virology， liver fibrosis index comparison， the treatment group were lower than control group （P < 0.05）； The difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Selenium yeast joint entecavir treatment of chronic hepatitis b， curative effect is superior to conventional treatment， patients at the same time of filling selenium more effectively enhance entecavir to inhibit the action of the hepatitis b virus， can promote abnormal liver function recovery， reduce liver fibrosis， so as to prevent the happening of the liver cancer.
[Key words] Selenium yeast. Entecavir. Chronic hepatitis b； Liver fibrosis； Prevention of hepatocellular carcinoma （HCC）
乙型肝炎病毒感染的患者部分要经历慢性肝炎-肝硬化-肝癌相对漫长的演变过程，肝纤维化是慢性肝病发展成肝硬化的必经之路，如果肝脏疾病在肝纤维化阶段通过控制炎症、抗病毒、抗纤维化等综合治疗，肝纤维化是能够逆转甚至恢复正常，延缓了肝硬化的进展，避免肝癌的发生[1]。随机抽取2012年11月—2014年11月该院采用硒酵母片联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎病人60例，取得一定疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
大庆市第二医院就诊的慢性乙肝患者60例，符合2012年《病毒性肝炎防治方案》中诊断标准。同时符合以下条件：①HBsAg阳性、HBV-DNA>5.0E+02IU/mL；②丙氨酸氨基转移酶（ALT）/>80 U/ml；③血清肝纤维化指标透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、III型前胶原N端肽（PC IIINP）、Ⅳ型胶原（IV-col）中1-2项异常；肝脏硬度超声检测指标的异常（METAVIR分期>F2，肝脏硬度临界值>7.3Kpa）；④肿瘤学指标甲胎蛋白异常（AFP）。排除标准：①无合并其他肝炎病毒（甲型、丙型、丁型、戊型）重叠感染者；②免疫性、脂肪性、药物性等其他原因肝病；③儿童，妊娠、哺乳期妇女；④肝癌或其他肿瘤患者。病例随机分为2组：对照组30例，男23例，女7例，年龄31～65岁，平均48岁；治疗组30例，男20例，女10例，年龄33～65岁，平均49岁。治疗前2组患者的年龄、性别、病程、肝功能及HBV-DNA差异无统计学意义（P>O.05），具有可比性。
1.2 方法
两组患者均给予恩替卡韦片（国药准字H20052237），0.5 mg/d，口服抗病毒治疗，甘草酸二胺肠溶胶囊、水飞蓟宾片等药物常规保肝降酶治疗，治疗组加用硒酵母片（国药准字H10940161），100 mg/次，2次/d口服，疗程48周。
1.3 观察指标
主要观察指标包括：①肝功能生化指标：ALT、AST、TBIL（采用全自动生化分析仪检测）；②病毒学指标：HBV-DNA定量（PCR法）；③血清肝纤维化指标：血清透明质酸（HA）、11I型前胶原（PCIlI）、层黏连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（C-IV）（放射免疫法，采用源德发光分析仪），肝脏硬度超声检测指标（FibroScan）。
1.4 统计方法
通过SPSS 13.0软件包完成数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间用t检验，计数资料用率（%）表示，组间比较用χ2检验， P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗后2组患者HBV-DNA阴转率的比较
治疗48周后对照组患者HBV-DNA阴转26例，阴转率86.70%；治疗组患者HBV-DNA阴转28例，阴转率93.30%。2组HBV-DNA阴转率差异有统计学意义（χ2 =8.349，P<0.05）。
2.2 治疗前后2组患者肝功能指标的变化
2组患者治疗48周后随着病毒数量下降，ALT、AST和TBIL水平均有不同程度改善（P<0.05）。见表1。
2.3 治疗前后2组患者血清肝纤维化指标、肝脏硬度的变化
2组患者治疗后血清肝纤维化指标较治疗前均明显下降，治疗组HA、PCⅢ、LN、C-Ⅳ及肝脏硬度指标下降较对照组明显（P<0.05）。见表2。
2.4 不良反应治疗组有1例女性患者服用硒酵母片后诉偶有胃部不适，未给予特殊处理，继续用药能够耐受。对照组未见明显不良反应。
3 讨论
慢性乙型肝炎是国内感染科常见的传染性疾病，发病率高、治愈率低，其中15%～40%慢性乙型肝炎患者可发展成肝衰竭、肝硬化或肝癌，严重影响人们的生活质量[2]。在疾病早期患者如能发现肝功能、纤维化指标异常，及时给予保肝、抗病毒、抗纤维化等药物综合治疗，可明显控制病情进展，其中抑制乙肝病毒复制是治疗关键，目前临床抗病毒治疗主要以干扰素和核苷（酸）类药物为主，核苷（酸）类药物因其服用方便，副作用少等优点，被临床广泛应用，恩替卡韦就是其中一种作用强效、快速的核苷类抗病毒药物，具有显著的抗HBV的作用，通过与HBV-DNA多聚酶结合，抑制HBV三个聚合酶的作用环节，分别是启动、逆转录和DNA依赖的DNA合成，来减少HBV-DNA的复制，减轻乙肝病毒所诱发的免疫炎症损伤，进而减轻肝脏纤维化程度，抗病毒效果快速，同时还具备耐药率低的特点[3]，相比较其他核苷类抗病毒药物更适合病人长期应用，但同时恩替卡韦还存在一些不足如：不能清除肝细胞内cccDNA；HBsAg转阴率及HBeAg/HbeAb转换率较干扰素低；长期服用还存在病毒变异的风险等缺点[4]，有待进一步解决。据研究，肝癌与乙型肝炎病毒的关系早已成为国内外学者关注的问题，肝癌的发病率高与居民血硒水平低存在一定关系[5]。硒是人体内谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH Px）和锰型超氧化物歧化物（MnSOD）的重要组成成分[6]；适量地补充硒可增强非特异性免疫、细胞免疫和体液免疫功能。乙肝病毒是一种逆转录病毒，含有编码硒蛋白的UGA密码子，在病毒复制过程中，硒的需求量增加，导致体内硒的缺乏，机体内氧自由基增多。同时适量地补充硒也可以改善因硒缺乏导致的病毒基因组氧化性损害，诱导病毒致病性突变[7]；从而进一步曾强了恩替卡韦抗病毒疗效，相应的降低了肝癌的发生与进展。
在本次研究中，该院对实验组采用了恩替卡韦联合硒酵母配合肝炎常规治疗，对照组仅给予恩替卡韦及常规性保肝治疗。从表1、表2中可看出，患者经治疗后的ALT、TBIL分别为（69.40±19.20*）U/L、（16.40±6.90**）mol/L，两组在治疗后肝功能都得到一定程度的改善，且治疗组指标改善程度要明显优于对照组实验组，实验组肝纤维化及肝脏硬度指标也明显优于对照组，两组治疗效果各项指标差异有统计学意义（P<0.05）。已有文献就硒酵母治疗乙肝肝纤维化的有效性进行深入探讨，例如，该院邵颖等人在相关研究中指出，临床给予慢性乙型肝炎患者少量补充硒元素，能有效的减少胶原的合成、前胶原（pc）、HA的分泌[8] ，但两药联用的远期疗效，还有待于通过长期观察及增加病历数目进一步证实。
综上所述，恩替卡韦可以高效的抑制乙肝病毒的复制，联合适量补硒治疗能在一定水平上提高乙肝患者的清除病毒能力，两者作用互补可明显增强治疗效果，进一步发挥抗病毒，缓解肝纤维化，从而减少肝癌的发生，因此适合患者长期、适量服用，且临床疗效明确，值得广泛应用。
[参考文献]
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[8] 邵颖.硒酵母在慢性肝病中抗纤维化作用的临床疗效 [J].中国医药导报，2010，17（6）：15-17.
（收稿日期：2015-06-10）